Este artigo explora o que pode estar acontecendo no cérebro quando uma pessoa tem distonia. Existem várias teorias diferentes sobre como surge a distonia. Há argumentos persuasivos para cada um deles, mas, como explicado abaixo, também apresentam algumas lacunas e/ou evidências contraditórias, de modo que nenhum deles pode fornecer uma explicação completa. Como essas teorias se encaixam e que se tornarão mais importantes continua a ser pesquisado.
Teorias da Inibição
O cérebro/sistema nervoso, é uma rede complexa composta de neurônios que operam em um sistema de circuitos neurais altamente especializados e distintos. Cada aspecto do nosso comportamento, dos reflexos ao movimento, depende dos processos realizados por esses circuitos neurais. Para que estes funcionem de forma eficaz e em harmonia, eles precisam ser ligados (excitação) e desligados (inibição) com um timing extremamente preciso.
Sistemas excitatórios/inibitórios, são capacitados pela passagem de substâncias químicas (neurotransmissores) através dos neurônios. Alguns neurotransmissores inibem a atividade neuronal enquanto outros a excitam. Na distonia, parece que alguns circuitos inibitórios são defeituosos, causando um processo chamado co-contração. Normalmente os músculos trabalham harmoniosamente em pares: um músculo (o agonista) é o principal motor enquanto seu parceiro (o antagonista) deve relaxar para permitir que o movimento aconteça. Isso permite um movimento controlado suave. Para conseguir isto, a atividade do agonista deve ser excitada, enquanto que a do antagonista é inibida. Na co-contração, essa harmonia é interrompida, pois a falha das mensagens inibitórias causa muita atividade no antagonista, resultando em movimentos anormais ou posturas vistas na distonia.
Evidências apoiando teorias de inibição
Pesquisadores mostraram que em pessoas saudáveis, no início de uma contração muscular voluntária, os músculos vizinhos são menos prontamente estimulados (então, mais inibidos). Desta forma, o sistema motor pode focar a atividade muscular e facilitar movimentos precisos e individuais. Então, parece que a inibição está desempenhando um papel importante na realização do movimento suave.
Os pesquisadores também compararam a atividade dos músculos agonistas e antagonistas de pessoas com distonia a controles saudáveis. Eles mostraram que, em pessoas com distonia, a inibição do músculo antagonista é menor do que nos controles, enquanto a excitação do músculo agonista parece normal. Portanto, parece muito provável que a falha de inibição esteja desempenhando um papel causal na co-contração.
Outras evidências são fornecidas pela eficácia de alguns medicamentos, como gabapentina e benzodiazepínicos, em melhorar os sintomas em alguns casos. Esses medicamentos estimulam a transmissão de um neurotransmissor chamado GABA, que inibe a atividade muscular e, se os medicamentos podem reduzir os sintomas, sugere que a inibição era insuficiente anteriormente. Além disso, é essa falta de inibição que o tratamento com Estimulação Encefálica Profunda (DBS) pode resolver, já que a DBS estimula os neurônios inibidores de GABA.
Evidências contra teorias de inibição
Foi encontrada uma inibição anormalmente reduzida nos portadores do gene DYT1, independentemente de terem ou não sintomas de distonia (cerca de 7 em 10 dos que herdam o gene DYT1 nunca desenvolvem distonia). Portanto, a inibição reduzida pode estar presente sem que os sintomas da distonia apareçam.
Também inibição reduzida pode ser encontrada em ambos os lados esquerdo e direito do cérebro em algumas pessoas, mesmo quando os sintomas da distonia estão presentes apenas de um lado.
Conclusão sobre teorias de inibição
A inibição tem se mostrado anormal em pessoas com distonia e parece uma explicação plausível dos sintomas distônicos. No entanto, como essas anormalidades podem estar presentes em partes clinicamente não afetadas do corpo e em portadores não-manifestos do gene DYT1, a inibição reduzida não pode ser a explicação completa e fatores adicionais devem ser necessários para produzir distonia.
Neuroplasticidade anormal
Neuroplasticidade é a capacidade do cérebro de reorganizar sua estrutura/função e mudar suas conexões e comportamentos em resposta a novas informações, estimulação, desenvolvimento, dano ou disfunção. A neuroplasticidade é um processo perfeitamente normal e ocorre quando os neurônios do cérebro brotam e formam sinapses. À medida que o cérebro processa as informações, as junções usadas com frequência (sinapses) são fortalecidas, enquanto as sinapses não usadas enfraquecem. Eventualmente, as sinapses não utilizadas são eliminadas completamente, deixando para trás redes eficientes de conexões neurais. Acredita-se que, no campo da neuroplasticidade, “se ele dispara, ela liga”, o que significa que toda vez que uma pessoa pensa em algo, ou faz alguma coisa, um caminho neural está sendo fortalecido ou reforçado. É assim que aprendemos e mudamos.
Em alguns tipos de distonia, a neuroplasticidade excessiva foi observada. Isso poderia estar por trás da geração de movimentos distônicos. Uma analogia simples é ver a neuroplasticidade como criar um caminho na neve recém-caída – (a neve representa o cérebro de plástico). Em primeiro lugar, o resultado é alguns passos na neve, mas ande de novo e de novo e se torne uma pista. trilha. No entanto, se esse caminho for usado em demasia, pode tornar-se mais difícil usar qualquer outro caminho através da neve, já que isso exige muito esforço para recomeçar.
Isso é bom se o caminho for útil, mas, na distonia, a plasticidade pode reforçar movimentos anormais. Cada vez que o corpo repete esses movimentos, eles reivindicam mais controle do mapa do corpo do cérebro e impedem o reaprendizado dos movimentos normais. Se os cérebros das pessoas com distonia tiverem uma tendência a desenvolver novas faixas muito rapidamente, os rastros de movimentos anormais podem ficar difíceis de ligar com muita facilidade.
Evidências que apoiam teorias anormais de plasticidade
A plasticidade anormal foi medida em distonias focais específicas da tarefa, como a distonia do músico, em que se acredita que a atividade repetitiva seja um fator desencadeante do desenvolvimento da distonia.
A plasticidade anormal também parece estar presente na distonia de DYT1, mas importante não está presente em portadores do gene DYT1 que não apresentam sintomas distônicos. Isso pode explicar por que a inibição reduzida nem sempre causa sintomas – a inibição reduzida cria o potencial de movimentos anormais em todos os portadores de DYT1, mas esses movimentos só se tornam hard-wired no cérebro daqueles transportadores de DYT1 que também têm plasticidade anormal.
Quando a DBS é fornecida às pessoas com distonia, inicialmente, seu nível de plasticidade diminui bem abaixo do normal e, em seguida, aumenta gradualmente em direção aos níveis normais. Apesar disso, pode levar vários meses para os sintomas serem melhorados. A melhora lenta sugere que, mesmo com a plasticidade reduzida a níveis normais ou abaixo, o cérebro ainda precisa desaprender os movimentos distônicos anormais. Isso sugere fortemente que a plasticidade tem um papel na distonia.
Evidências contra um papel da plasticidade anormal na distonia
Anormalidades de plasticidade foram identificadas em pacientes com distonia, mas podem não ser suficientes para causar o desenvolvimento de movimentos distônicos e os canais exatos pelos quais o excesso de plasticidade causa a distonia não foram identificados. Além disso, se o excesso de treinamento é uma causa de alguns tipos de distonia específica da tarefa, isso não explica por que apenas algumas pessoas desenvolvem distonia após o treinamento excessivo, enquanto outras são completamente saudáveis.
Conclusão sobre neuroplasticidade
As evidências sugerem fortemente que a plasticidade desempenha um papel importante, mas muito trabalho precisa ser feito para explicar como ela influencia a distonia e como ela se encaixa com outros fatores causais.
Envolvimento do cerebelo
Historicamente, acreditava-se que a distonia fosse causada por anormalidades em uma parte do cérebro chamada gânglio basal. No entanto, ao contrário de outros distúrbios do movimento, não há evidências de degeneração dentro do circuito neuronal do cérebro. Isso sugere que os problemas que causam a distonia resultam de conectividade anormal que pode ocorrer em um cérebro aparentemente normal. A distonia é, portanto, considerada um distúrbio do sistema, e não uma doença de uma estrutura cerebral particular.
Recentemente, há evidências de que o cerebelo também pode estar envolvido na causa da distonia, sugerindo que a distonia pode resultar da ruptura de redes motoras envolvendo os gânglios da base e o cerebelo, em vez da disfunção isolada de apenas uma parte do cérebro.
O cerebelo está localizado na base do cérebro, logo acima do tronco cerebral, onde a medula espinhal encontra o cérebro. O cerebelo recebe informações dos sistemas sensoriais, da medula espinhal e de outras partes do cérebro e depois regula os movimentos motores (musculares). O cerebelo coordena movimentos voluntários, como postura, equilíbrio, coordenação e fala, resultando em atividade muscular suave e equilibrada. Ela participa do ajuste fino e da coordenação de movimentos produzidos em outras partes do cérebro, e integra todas essas coisas para produzir movimentos tão fluidos e harmoniosos que as pessoas nem sequer percebem que estão acontecendo.
Evidências que apoiam o envolvimento do cerebelo
Scans identificaram que pessoas com distonia de músico e distonia de mão focal mostram ativação cerebelar anormal durante diferentes tarefas de toque e ativação cerebelar anormal também foi observada durante a escrita em pessoas com distonia de escritor, em distonia de voz durante a produção de voz e blefaroespasmo durante piscar de olhos. Essa atividade cerebelar anormal associada a evidências de aumento do metabolismo energético dentro do cerebelo durante essas tarefas, fornece evidências de seu papel na distonia.
Pesquisas sugerem que o cerebelo e os gânglios da base se comunicam com regiões compartilhadas do córtex cerebral. A descoberta dessa conexão compartilhada entre os gânglios da base e o cerebelo fornece uma possível base estrutural para explicar o papel do cerebelo na distonia.
O envolvimento do cerebelo também é apoiado pelo fato de que, em muitas formas diferentes de distonia, a perda de harmonia entre excitação e inibição é um problema. Essas funções são reguladas pelos gânglios da base e pelo cerebelo, com algumas evidências de que podem exercer influências opostas. Portanto, as influências dos gânglios da base e do cerebelo parecem se sobrepor à excitabilidade cortical como uma via comum para o movimento distônico.
Evidências contra um papel primário para o envolvimento do cerebelo
Embora esteja claro que na distonia o cerebelo frequentemente apresenta atividade anormal, ainda é incerto se essa atividade desempenha um papel principal ou é apenas uma compensação para um problema criado em outro lugar. Os tipos de sintomas geralmente causados por problemas no cerebelo (como movimento descoordenado, movimento incorretamente programado, tontura) são diferentes dos movimentos lentos e contorcidos normalmente causados na distonia. A falta desses sintomas cerebelares mais comuns pode indicar que, na maioria das formas de distonia, o cerebelo tem atividade anormal, provavelmente compensatória, em vez de um papel primário.
Conclusão no cerebelo
A atividade cerebelar é freqüentemente anormal, mas não está claro se todas as manifestações da distonia envolvem gânglios da base e circuitos cerebelares, ou se há um espectro que varia de distonia cerebelar pura, sobreposição de gânglios da base e distonia cerebelar e distonia de gânglios da base pura. No entanto, é provável que o cerebelo tenha um lugar chave nos futuros modelos de distonia.
Conclusão
Este artigo ilustra que houve um progresso considerável na compreensão do que está acontecendo no cérebro para causar distonia, mas ainda há muitas questões a serem resolvidas. As idéias emergentes sugerem que a distonia pode ter uma combinação de causas – por exemplo, inibição anormal e plasticidade. Além disso, essas causas podem resultar de atividade anormal em mais de uma parte do cérebro.
Fonte: The dystonia society _________________________________________________________________________________________________________________
